安妮·巴克斯特的外祖父是美国伟大的建筑师弗兰克·劳埃德·赖特。她13岁时就登上了百老汇的舞台并获得赞誉，1939年在话剧版《费城故事》里出演凯瑟琳·赫本的小妹妹，但因后者不喜欢她的表演方式而遭解雇。她随后转投好莱坞，试镜希区柯克《蝴蝶梦》的女主角，尽管没有得到角色，却获得了20世纪福克斯的一份为期七年的合同。
二战期间她出演了几部成功的电影，名气也随之大了起来。1946年她在根据毛姆小说改编的《剃刀边缘》中出演一名命运悲凉的酗酒女人，因此获得了当年的奥斯卡最佳女配角奖。进入50年代，她在星光熠熠的《彗星美人》里出演一名野心勃勃的年轻女演员，并与该片主演贝蒂·戴维斯同时提名奥斯卡最佳女主角。
1953年，她离开了福克斯公司，这一段时期的重要角色包括希区柯克的《奸情记》和戴米尔的《十诫》。50年代后期她的重心逐步转向舞台和电视。1970年，她接替劳伦·白考尔在《彗星美人》的改编音乐剧《掌声响起》里出演贝蒂·戴维斯的角色。在80年代ABC的黄金时间剧《大饭店》里，她出演饭店的大家长。
巴克斯特共有三次婚姻，其中第一任丈夫是演员约翰·霍迪亚克。她于1985年12月招手打车时突发中风昏迷，八天后家属确认其脑功能已停止之后停止了生命维持器，随后去世，享年62岁。
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